Abiraterone acetate醋酸阿比特龙酯
分子式: C H NO 相对分子质量:391.5457
【商品名】 Zytiga
【曾用名】 CB-7630， JNJ-2012082， JNJ-212082
【化学名】 Acetic acid17-（3-pyridyl） androsta-5，16-dien-3 beta-yl ester
【CAS登记号】154229-18-2
【上市时间】2011年4月
【上市国家】 美国，欧盟，英国
【适应证】 作为治疗晚期前列腺癌的新药，与泼尼松联用治疗既往曾接受过紫杉醇化疗方案治疗且去势治疗无效的转移性前列腺癌（CRPC）患者。
【作用机制】 本品在体内转变成阿比特龙，一种雌激素生物合成抑制剂，抑制17α-羟化酶/C17，20-分解酶（CYP17） ，该酶在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达，是雌激素生物合成所必需的。
【药代动力学】 本品在体内转化成阿比特龙，临床研究中，超过99%的分析样本中，本品血浆浓度在可探测水平之下（<0.2 ng/ml）。
1.吸收 转移性CRPC患者口服本品之后，达到阿比特龙最大血浆浓度的中位时间是2小时。与单独给予1000 mg剂量的本品比较，在稳定状态下通过一个2倍暴露量（稳定状态AUC）可以观察到阿比特龙的蓄积。
转移性CRPC患者每天1000 mg的剂量下， C和AUC的稳态值分别是226±178 ng/ml和1173±690（ng·h） /ml。在250~1000 mg的剂量范围内，从剂量比值可以观察到没有较大的偏差。
当本品和食物同时给予时，阿比特龙的全身性暴露量增加。当本品与低脂肪食物（7%脂肪，300 cal）同时给予时，阿比特龙C与AUC分别增加大约7倍和5倍;当本品与高脂肪食物（57%脂肪，825 cal）同时给予时，阿比特龙C与AUC分别增加大约17倍和10倍。在食物含量与组成方面进行正常范围内的变化，进食时给予本品可能会致使增加和增强可变的暴露量。因此，给予剂量的本品之前至少2小时和之后至少1小时应该没有食物被耗尽。当用水服药时，本品片剂应该被吞咽。
2.分布 阿比特龙与人血浆蛋白、白蛋白和α1-酸性糖蛋白有很高的结合率（>99%） ，平均稳定状态分布容积为19669±13358 L。体外研究显示，临床有关的浓聚物中，本品和阿比特龙不是P-糖蛋白（P-gp）的底物，本品是P-gp的一种抑制剂，还没有其他传递蛋白的研究。
3.代谢 口服14 C-乙酸阿比特龙酯片剂后，被水解成阿比特龙（活性代谢物）。转化有可能是经过酯酶（还未鉴别）活性，不是CYP介导的。在人血浆中，阿比特龙的两种主要循环代谢产物是阿比特龙硫酸盐（无活性）和N-氧化阿比特龙硫酸盐（无活性） ，大约占各自暴露量的43%。CYP3 A4和SULT2 A1是N-氧化阿比特龙硫酸盐生成的相关酶， SULT2 A1是阿比特龙硫酸盐生成的相关酶。
4.排泄 转移性CRPC患者中，血浆中阿比特龙的平均半衰期为12±5小时。口服14 C-乙酸阿比特龙酯后，大约88%的放射性剂量随粪便排出，大约5%随尿液排出。在粪便中的主要化合物是原型药物和阿比特龙（分别约为口服剂量的55%和22%）。
【临床研究】 在先前接受过化学治疗包括多西他赛的CRPC患者中，利用随机法、安慰剂对照法、多中心Ⅲ期临床试验对本品的效能和安全性进行评价。1195名患者被随机地以2∶1的比例分为两组，一组给予本品（口服，每天1次，剂量1000 mg）与泼尼松（口服，每天2次，剂量5 mg）联合使用（n=797） ，另一组给予安慰剂加泼尼松（口服，每天2次，剂量5 mg）一起使用（n=398）。在两组之间根据统计学和基线疾病特征对患者进行了平衡，平均年龄是69岁（范围:3~95岁） ，人种分布是93.3%白种人、3.6%黑种人、1.7%亚洲人和其他1.6%。89%的患者登记了一个0~1分的ECOG体力状态评分，45%的患者有一个≥4分的短暂疼痛详细目录评分（患者报告在过去24小时最严重的疼痛） ;90%的患者发生骨转移和30%患者出现内脏累及;70%患者有疾病进展的X线影像，30%有PSA单独的进展;70%患者先前接受过一种细胞毒素的化学治疗法，30%的患者接受过两种治疗方法。
552名患者死后进行了中间时期前的诊断记录分析，结果说明，试验组的生存时间为14.8个月，而对照组为10.9个月。接受本品治疗的患者的总存活率在统计学上有显著性变化。当775名患者（最终分析的死亡编号的97%）死亡时进行了一个最新的生存分析，试验组的生存时间为15.8个月，而对照组为11.2个月，该次分析的结果与中间时期的分析结果相一致。
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