Cabazitaxel卡巴他赛
分子式: C4 5H5 7NO1 4 相对分子质量:835.9324
【商品名】 Jevtana
【曾用名】 RPR-116258 A，TAX-258， TXD-258， XRP-6258
【化学名】3 '-（tert-Butoxycarbonylamino）-10-O-deacetyl-3 '-debenzamido-7，10-O-dimethylpaclitaxel（2 a R，4 S，4 a S，6 R，9 S，11 S，12 S，12 a R，12 b S）-12 b-Ace-toxy-9-[ （2 R，3 S）-3-（tert-butoxy- carbonylamino）-2-hydroxy-3-phenyl-propionyloxy]-12-（benzoyloxy）-11-hydroxy-4，6-dimethoxy-4 a，8，13，13-tetramethyl-2 a，3，4，4 a，5，6，9，10，11，12，12 a，12 b-dodecahydro-1 H-7，11-meth-anocyclodeca[3，4] benzo[1，2-b] oxet-5-one
【CAS登记号】183133-96-2
【上市时间】2010年6月
【上市国家】 美国
【适应证】 与泼尼松联合，作为二线治疗药，用于对已接受过多西他赛治疗的激素难治性转移性前列腺癌（CRPC）。
【作用机制】 本品是一种微管抑制剂，可结合于微管蛋白，促进微管组装，抑制微管分解。上述过程增加了微管的稳定性，其结果为抑制细胞进入有丝分裂期。
【药代动力学】 在10~30mg/m2的剂量范围内，本品符合三室药代动力学模型，α、α、γ半衰期分别为4分钟、2小时和95小时。在1小时内持续静脉输注本品25mg/m2，平均C为226 ng/ml（CV107%） ，平均AUC为991（ng·h） /ml（CV34%） ，血浆清除率为48.5 L/h（CV39%） ，稳态分布容积（V ss）为4864 L。体外试验中，本品在血液和血浆中的分布相同，血浆蛋白结合率为89% ~92%，主要与人血清白蛋白（82%）和脂蛋白结合（对HDL结合率为88%，对LDL结合率为70%，对VLDL结合率为56%）。本品主要经肝脏代谢（>95%）。体外研究表明，本品主要通过CYP3 A4/5酶代谢（80%~90%） ， CYP2 C也参与代谢。主要代谢途径为O-脱甲基化作用，血浆中可检测出7个代谢物，其中主要的一个占原药5%。体外试验表明，本品不诱导CYP同工酶，对其他CYP同工酶底物（1 A2、2 B6、2 C9、2 C8、2 C19、2 E1、2 D6和3 A4/5）无抑制作用。静脉输注14 C标记的本品25 mg/m2后，约80%在2周内被清除。本品及其代谢产物主要从粪便排泄，经粪便和尿排泄的量分别为76%和3.7%。
【临床研究】 多中心随机Ⅲ期临床试验——TROPIC研究，评价本品对CRPC患者的疗效和不良反应。此项研究在26个国家的146个中心展开，有755例转移性 CRPC患者参与。患者曾接受去势治疗并出现去势抵抗，其中30%患者在多西他赛治疗过程中出现疾病进展，70%患者在多西他赛治疗结束后出现疾病进展。18.5% 患者年龄≥75岁，治疗组（本品每3周25 mg/m2注射+泼尼松10 mg/d，378例）平均年龄68岁，对照组（米托蒽醌每3周12 mg/m注射+泼尼松10 mg/d，377例）平均年龄67岁。行为状态评分为0~2。主要终点指标为总生存时间，次要终点指标为无进展生存时间、前列腺特异性抗原（PSA）反应率（PSA指标降低≥50%）、PSA进展、客观肿瘤反应、疼痛和影像学进展时间。该研究随访（中位时间为12.8个月）结果显示，治疗组总生存时间为15.1个月（95%CI:14.1~16.3个月） ，对照组为12.7个月（95%CI:11.6~13.7个月）。本品组患者死亡风险降低30%（HR:0.70，95%CI:0.59~0.83， P<0.0001）。且长疗程（≥12个月）本品治疗较短疗程（<12个月）患者生存受益更明显。对于多西他赛治疗后3个月内病情进展的患者，本品能更为明显地延长患者的生存时间。最新报道的一项平均25.5个月的随访结果显示，与米托蒽醌治疗相比，接受本品治疗者的患者生存获益更为显著（比值比为2.11，95%置信区间为1.33~3.33）。
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